Muskarin (Muscarinum)
Schmiedeberg tarafından keşfedilen en zehirli alkaloidlerden biridir. Sinek mantarı Amanita muscaria veya Agaricus Muscarius L'de bulunmuştur. Hymenomycetes (Hymenomycetes) familyasından lamellar mantarların alt familyasından. Ayrıca Boletus luridus ve Amanita pantherina mantarlarında ve Inocybe mantarlarında muskarin bulunmuştur.
Fiziksel özellikler
Mantarlardan elde edilen bu alkaloide mantar veya doğal muskarin denir, ampirik formülü C5H15NO8'e benzer, ancak yapısal bir formül bulunamamıştır. Doğal muskarin kokusuz ve tatsızdır ve sülfürik asit mevcudiyetinde kurutulduğunda yavaş yavaş kristal bir duruma dönüşen kuvvetli bir alkali reaksiyona sahip şuruplu bir sıvıdır. Havada alkaloid kristaller çok hızlı çözünür ve muskarinyine şuruplu bir sıvıya dönüşür. Alkol ve suda iyi, kloroformda çok zayıf çözünür ve eterde hiç çözünmez. 100 derecenin üzerine ısıtılırsa, çok belirgin olmayan bir tütün kokusu ortaya çıkarken, tahrip olur. Kurşun oksit veya kostik alkali ile işlendiğinde ve ısıtıldığında, trimetilamine dönüştürülür ve sülfürik veya hidroklorik asit ile kristalin tuzlar oluşturur. Muskarinin yapısının kolin yapısına (C5H15NO2) benzer olduğu varsayımı vardır:
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Ancak Schmiedeberg ve Harnack'in deneyleri, sentetik olarak kolinden elde edilen yapay bir alkaloidin, hayvanlar üzerinde doğal olandan farklı şekilde etki ettiğini gösteriyor. Bu deneyler, yapay ve doğal muskarinlerin aynı olmadığını gösterdi.
Tıp için önemi
Hem doğal bir mantar alkaloidi hem de sentetik olarak elde edilen bir bileşik şu anda tıbbi amaçlar için kullanılmamaktadır, ancak tıbbi değerleri çok yüksektir. Eskiden epilepsi ve bezlerin onkolojik süreçlerini muskarin ile tedavi etmek için girişimlerde bulunulurdu. Ayrıca göz hastalıkları ve ülser tedavisi için kullanılması önerildi. Ancak tüm bu deneyler, bileşiğin olağanüstü zehirliliği nedeniyle durduruldu.
Ancak muskarin , toksik, teorik ve farmakolojik açıdan büyük öneme sahiptir. Alkaloid kesinlikle seçici olarak sinir sistemine etki ederken, periferik parasempatik sinirler üzerinde heyecan verici bir etkiye sahip olan parasempatikotropik zehir grubuna aittir. Bu özelliği ona elektriksel uyarım gibi deneylerde veya onun yerine kullanılabilen farmakolojik bir ajan olarak büyük değer verir.
Hayvanın vücuduna küçük dozlarda doğal muskarin verilirse, kardiyak aktivite yavaşlar (negatif inotropik ve kronotropik etki) ve büyük dozlarda önce sistolik kasılmaların yavaşlamasına ve zayıflamasına neden olur. Ve sonra diyastolik aşamada, tam bir kalp durması olur.
Vücut üzerindeki eylem
Çeşitli bilim adamları tarafından yapılan araştırmalar, muskarinin solunum yolunun periferik sinir sistemi üzerinde felç edici bir etkiye sahip olduğunu, mide ve bağırsak kaslarının kasılmasının artmasına neden olduğunu ve bağırsakların hareketinin karın duvarının iç yüzeyinden bile görülebildiğini göstermektedir. Muskarin yüksek dozda enjekte edilirse, düzensiz peristaltik hareketlere neden olur, bunun yerini anti-peristalsis alır, kusma ve ishal başlar. Muskarin zehirlenmesinin açık bir işareti, tüm midenin veya tek tek bölümlerinin kasılmalarının spastik doğası ve ardından gevşemedir. Schmiedeberg'e göre muskarin, sadece bu organlarda bulunan vagus sinirlerinin uçları üzerindeki etkisinden dolayı değil, aynı zamanda Auerbach pleksus ganglionunun hücreleri üzerindeki etkisinden dolayı bağırsaklar ve mide üzerinde çok güçlü bir etkiye sahiptir.Bu alkaloid ayrıca rahim, dalak ve mesane gibi diğer düz kas organlarında da spastik kasılmalara neden olur. Kasılma, maddenin bu organlarda bulunan parasempatik sinirlerin periferik reseptörleri üzerindeki tahriş edici etkisinin yanı sıra, otomatik sinir gangliyon cihazları üzerindeki etkisinin bir sonucu olarak, kalpte nasıl oluştuğuna benzer şekilde oluşur. Muskarinin etkisi altındaki göz bebeği büyük ölçüde daralır ve bir konaklama spazmı gelişir. Bu iki fenomen, alkaloidin irisin dairesel sinirlerinde ve siliyer kasta bulunan okülomotor sinirin parasempatik liflerinin reseptörleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.Kasılma, maddenin bu organlarda bulunan parasempatik sinirlerin periferik reseptörleri üzerindeki tahriş edici etkisinin yanı sıra, otomatik sinir gangliyon cihazlarına olan etkisinin bir sonucu olarak, kalpte nasıl olduğuna benzetilerek meydana gelir. Muskarinin etkisi altındaki göz bebeği büyük ölçüde daralır ve bir konaklama spazmı gelişir. Bu iki fenomen, alkaloidin irisin dairesel sinirlerinde ve siliyer kasta bulunan okülomotor sinirin parasempatik liflerinin reseptörleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.Kasılma, maddenin bu organlarda bulunan parasempatik sinirlerin periferik reseptörleri üzerindeki tahriş edici etkisinin yanı sıra, kalpte nasıl oluştuğuna benzetilerek otomatik sinir gangliyon cihazlarına olan etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Muskarinin etkisi altındaki göz bebeği büyük ölçüde daralır ve bir konaklama spazmı gelişir. Bu iki fenomen, alkaloidin irisin dairesel sinirlerinde ve siliyer kasta bulunan okülomotor sinirin parasempatik liflerinin reseptörleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.Bu iki fenomen, alkaloidin irisin dairesel sinirlerinde ve siliyer kasta bulunan okülomotor sinirin parasempatik liflerinin reseptörleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.Bu iki fenomen, alkaloidin irisin dairesel sinirlerinde ve siliyer kasta bulunan okülomotor sinirin parasempatik liflerinin reseptörleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.
Schmiedeberg, motor sinir uçlarını felç eden yapay muskarinin aksine mantar muskarinin motor sinirler üzerinde etkili olmadığını buldu. Bu daha sonra Hans Meyer ve Gonda tarafından onaylandı. Bu nedenle, sadece kolinden türetilen sentetik muskarin, kürariform özelliklere sahiptir.
Mantar muskarin, gastrointestinal sistem bezlerini harekete geçirir, safra ve pankreas suyunun salgılanmasını uyarır. Ayrıca tükürük, terleme ve yırtılmayı da artırır. Muskarin etkisi altında tükürüğün salgılanması, periferik sinir uçlarını tahriş etmesi ile açıklanmaktadır (bu, Schmiedeberg tarafından kanıtlanmıştır). Diğer tüm bezlerin salgılanması, muskarinin ayırıcı sinirler üzerindeki tahriş edici etkisiyle artar. Bu durumda periferik sinir uçları muskarinik etkinin hedefidir.
Muskarinin doğrudan antagonisti, parasempatik sinirlerin uçlarını felç ederek muskarinin etkisini bloke eden atropindir. Bu, muskarinin parasempatik sinirlerin herhangi birinin periferik reseptörleri üzerinde tahriş edici bir etkiye sahip olduğu zaman meydana gelir. Bu nedenle atropin, muskarin tarafından tetiklenen diyastolik kalp durmasını ve yavaşlayan kalp atış hızını hızla ortadan kaldırır. Ayrıca atropin, mide ve bağırsakların artmış peristalsis, antiperistalsis ve spazmlarını, konaklama spazmı ve öğrencinin kasılmasını, mesanenin kasılmasını ve ayrıca çeşitli bezlerin (ter, tükürük ve diğerleri) gelişmiş salgılama işlevini durdurur. Atropin sülfatın muskarin üzerinde yeterince küçük bir miktarda (0.001-0.1 mg) antagonistik etkisi vardır. Ayrıca bilinirmuskarin, atropinin kurbağanın kalbi, gözleri, submandibuler bezi ve ter bezleri üzerindeki etkisini durdurur. Bu nedenle muskarin ve atropinin karşılıklı antagonistler olduğuna inanılmaktadır. Ancak aynı zamanda, atropinin etkisinin durması için çok miktarda muskarin (7 g'a kadar) gereklidir. Bu bağlamda, muskarinin atropine göre spesifik bir etkiye sahip olduğunu söylemek pek uygun değildir ve birçok farmakolog, bu iki bileşiğin iki taraflı antagonizmi sorununun henüz çözülmediğini düşünmektedir.muskarinin atropine göre spesifik bir etkiye sahip olduğu ve birçok farmakolog, bu iki bileşiğin iki taraflı antagonizmi sorununun henüz çözülmediği görüşündedir.muskarinin atropin üzerinde spesifik bir etkiye sahip olduğu ve birçok farmakolog, bu iki bileşiğin iki taraflı antagonizmi sorununun henüz çözülmediği görüşündedir.
Ayrıca muskarin antagonistleri arasında aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, fizostigmin, digitalin, yunus, kafur, gelleborin, kloral hidrat, adrenalin bulunur. Zondek tarafından ana hatlarıyla belirtilen, kalsiyum klorürün muskarin üzerinde de antagonistik bir etkiye sahip olduğuna dair ilginç gerçekler vardır.
Farklı hayvanların muskarine duyarlılığı büyük ölçüde değişebilir. Bu nedenle kedi, birkaç saat içinde 4 mg'lık bir dozda ve 10-15 dakika sonra 12 mg'lık bir dozda subkutan muskarin enjeksiyonundan ölür. Köpekler alkaloidin daha yüksek dozlarını tolere eder. İnsanların bu maddeye duyarlılığı çok yüksektir. Schmiedeberg ve Koppé kendileri üzerinde deneyler yaptılar ve 3 mg'lık bir dozda muskarin enjeksiyonunun, çok güçlü tükürük, kafaya kan gelmesi, baş dönmesi, halsizlik, ciltte kızarıklık, bulantı ve keskin karın ağrısı, taşikardi, bozukluk ile kendini gösteren zehirlenmeye neden olduğunu buldular. konaklama görme ve spazmı. Yüzde artan terleme ve vücudun diğer bölgelerinde biraz daha az da vardır.
Zehirlenme düzeni
Mantar zehirlenmesi durumunda, resim muskarin zehirlenmesinin tanımına benzer olabilir, ancak sinek agariklerinin bir yandan merkezi sinir sistemini etkileyen çeşitli zehirli atropin benzeri maddeler ve diğer bileşikleri içermesi ve diğer yandan muskarin etkisini durdurması nedeniyle genellikle farklılık gösterir. ... Bu nedenle zehirlenme, mide ve bağırsaklardan gelen semptomlarla (bulantı, kusma, ağrı, ishal) veya tamamen farklı semptomlarla, örneğin deliryum ve şiddetli ajitasyonun eşlik ettiği bir zehirlenme durumu, baş dönmesi, etrafındaki her şeyi yok etmek için önlenemez bir istek, hareket etme ihtiyacı ile karakterize edilebilir. Sonra vücutta titreme olur, epileptiform ve tetanik konvülsiyonlar meydana gelir, göz bebeği genişler, hızlı nabız çok daha az sıklaşır, nefes alması bozulur, düzensiz hale gelir,vücut ısısı keskin bir şekilde düşer ve bir çökme durumu gelişir. Bu durumda ölüm iki ila üç gün içinde gerçekleşir. İyileşme durumunda, kişi çok yavaş iyileşir, kanda bir hiperlökositoz durumu gözlenir ve kanın kendisi çok zayıf bir şekilde pıhtılaşır. Ancak bugün, zehirlenme durumunda patolojik değişikliklerle ilgili veri olmadığı gibi, kandaki değişikliklere ilişkin güvenilir ve tam olarak doğrulanmış veri yoktur.
İlk yardım
Öncelikle mantar zehirlenmesi durumunda, içeriği mide ve bağırsaklardan çıkarmanız gerekir. Bunu yapmak için, kusturucu, sonda ile mide yıkama ve lavmanlı bağırsaklar kullanın. İçeride, hint yağı büyük dozlarda içilir. Muskarinin karakteristiği olan zehirlenme semptomları devam ederse, atropin deri altına enjekte edilir. Zehirlenme esas olarak atropin benzeri maddelerin etkisi altında gelişirse, atropin panzehir olarak kullanılamaz.
Kolinden elde edilen yapay muskarin en çok çalışılanıdır. Diğer yapay muskarinler hakkında çok az şey bilinmektedir. Anhidromuskarin, ter ve tükürük salgısını artırır, gözleri ve kalbi hiçbir şekilde etkilemez. Solunum felci nedeniyle ölüme neden olur. İzomuskarin kalp durmasına neden olmaz, ancak atropin ile ortadan kaldırılabilen kalp atış hızını yavaşlatır. Kuşlarda göz bebeğinin kasılmasına neden olur ve memelilerde motor sinirler üzerinde kürariform bir etkiye sahiptir ve bezlerin salgılama işlevini arttırır, gözleri ve bağırsakları etkilemez, bunun yerine kan basıncını arttırır. Ptomatomuscarin, kolin muskarine benzer bir etkiye sahiptir, bu da benzer bir kimyasal yapıya sahip olduklarını düşündürmektedir. Uromuskarinlerin farmakolojik etkisi henüz araştırılmamıştır.Aynı şey, karnomuskarinin farmakolojik etkisi için de söylenebilir.